Ratos que faltam duas proteínas importantes do sistema vascular desenvolver-se normalmente e parecem saudáveis ​​na idade adulta, enquanto que não fiquem feridos. Se o fizerem, suas feridas não curar corretamente, mostra um novo estudo

A pesquisa, da Universidade de Washington de Medicina em St. Louis, pode ter implicações para o tratamento de doenças que envolvem o crescimento anormal dos vasos sanguíneos, como a cura de feridas prejudicada muitas vezes visto em diabetes ea perda de visão causada pela degeneração macular.

Autor sênior do estudo, David M. Ornitz, MD, PhD, o Alumni Endowed Professor de Biologia do Desenvolvimento, estuda um grupo de proteínas conhecidas como fatores de crescimento de fibroblastos, ou a família FGF de proteínas. Proteínas FGF são moléculas de sinalização que desempenham papéis amplos no desenvolvimento embrionário, a manutenção dos tecidos e cicatrização de feridas. Elas interagem com moléculas de receptores específicos, FGFR, localizadas na superfície de muitos tipos de células do corpo.

Quando um órgão é lesionado, o processo de cicatrização envolve o crescimento de novos vasos sanguíneos. Uma vez que as células que revestem o interior dos vasos sanguíneos e as próprias células do sangue são importantes para o desenvolvimento de novos vasos, Ornitz e seus colegas perguntaram o que aconteceria se eles desligaram de sinalização das proteínas FGFR1 e FGFR2, dois importantes mediadores do sinal FGF que estão presentes nas células que revestem os vasos sanguíneos. Sua estratégia diferente a partir de estudos anteriores, que fechou esta sinalização de forma mais ampla.

“A primeira coisa que notei – e fomos bastante surpreso com isso – foi que os ratos estavam completamente normal”, disse Ornitz. “Eles estavam correndo e viveu até uma idade avançada. Fizemos testes genéticos para se certificar de que eles realmente não tinham estas proteínas. Mas quando desafiou estes ratos, vimos que eles curado de uma lesão na pele de forma mais lenta do que os seus irmãos de ninhada normais, e verificou-se que a densidade dos vasos sanguíneos que rodeiam o local da lesão foi significativamente reduzida “.

Com colaborador e co-autor sênior Rajendra S. Apte, MD, PhD, o Ilustre Professor Paul A. CIBIS de Oftalmologia e Ciências Visuais, os pesquisadores também analisaram os olhos. Como qualquer outro órgão, novos vasos sanguíneos crescem no olho, em resposta a doença ou lesão. Mas, ao contrário do resto do corpo, os novos vasos sanguíneos não são desejados aqui, uma vez que sangram, formação de tecido de cicatriz causa e bloquear a luz na retina, causando a perda da visão.

O novo trabalho sugere que o aumento de sinalização FGF no corpo pode ajudar a melhorar a cicatrização de feridas, aumentando o crescimento de novos vasos sanguíneos após uma lesão. Especialmente para aqueles que têm problemas de cicatrização, tais como pacientes com úlceras nos pés relacionadas ao diabetes. Ornitz apontou que FGF2 humana já está em uso clínico como um spray tópica no Japão por úlceras nos pés e propósitos cicatrização de feridas semelhantes.

Por outro lado, a inibição destas vias no olho pode ajudar pacientes com degeneração macular relacionada à idade ou retinopatia diabética. Tais pacientes crescer novos vasos sanguíneos em resposta a estes estados doentes ou feridos, mas os novos vasos servem apenas para visão obscura, não ajudar a curar um olho anormal.

E desde que a pesquisa sugere que estas vias FGF não estão envolvidos com o desenvolvimento normal e manutenção dos tecidos, todos os tratamentos aumentando ou inibindo esses sinais, provavelmente não afeta o tecido saudável.

“Esse é um ponto importante”, disse Apte, que trata pacientes no Hospital Barnes-Jewish. “Na diabetes, os vasos sanguíneos normais da retina se tornam frágeis, porque a doença afeta. Com qualquer terapia-alvo, que se preocupar em danificar os vasos normais. Mas o nosso trabalho sugere que a inibição da sinalização FGF no olho pode impedir essa alteração de resposta sem prejudicar vasos normais. “

Fonte:

Universidade de Washington em St. Louis

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