Doenças inflamatórias da pele, como a psoríase pode resultar da ativação anormal das vias de morte celular que se acreditava anteriormente para suprimir a inflamação, um achado surpresa que poderia ajudar a desenvolver novas formas de tratamento destas doenças.

Sr. James Rickard, Professor Associado John Silke e colegas do Walter e Eliza Hall Institute fez a descoberta ao investigar como vias de morte celular são ligados ao desenvolvimento de doença inflamatória. O estudo foi publicado hoje na revista eLife.

141202103554-largeAs células infectadas, as células cancerosas, ou aqueles que são apenas desnecessárias ao organismo são instruídos a morrer em um processo chamado apoptose programada. Através deste processo, as células morrem sem afetar ou prejudicar as células circundantes, e sem montar uma resposta imune.

Mr Rickard disse outra forma recentemente descoberto de morte celular, conhecido como necroptosis, também instruiu as células à morte por uma série “programado” de eventos, com uma diferença fundamental. “Necroptosis ocorre quando algo deu errado com o processo normal de apoptose”, disse Rickard. “Os sinais da via necroptotic que algo sinistro pode estar acontecendo, alertando e recrutamento de células do sistema imunológico-chave para a ‘cena do crime’.”

Ambos os tipos de morte celular foram implicados no desenvolvimento de doenças imunológicas, disse Rickard. “Pesquisas anteriores já haviam ligado necroptosis – ou morte de células inflamatórias – com doenças inflamatórias como a psoríase e, em particular, a doença de Crohn.”

No estudo, a equipe de pesquisa analisou a forma como a perda de moléculas-chave envolvidos em qualquer necroptosis ou apoptose afetados inflamação e desenvolvimento de doença inflamatória.

“Ficamos surpresos ao descobrir que a apoptose foi o culpado no desenvolvimento de doença inflamatória da pele, ao mesmo tempo mais extenso, inflamação de todo o sistema, como no fígado e baço foi impulsionado por necroptosis”, disse Rickard. “Isto foi bastante inesperada, porque a apoptose não é normalmente associada com a inflamação.”

Um bom entendimento de necroptosis poderia ajudar a desenvolver melhores estratégias para o tratamento de doenças inflamatórias no futuro, disse Associate Professor Silke.

“Esse trabalho também nos forneceu pistas sobre medicamentos como existentes para doenças inflamatórias, tais como o trabalho psoríase, sugerindo a sua eficácia poderia estar relacionada com sua inibição das vias de morte celular e da apoptose necroptosis”, disse ele.

“Estes medicamentos existentes são muito eficazes, no entanto, existem efeitos colaterais significativos. Além disso, esses medicamentos não funcionam para todos, e pode perder sua eficácia ao longo do tempo. Por interrogando ainda mais estas vias de morte celular e seu papel nas doenças inflamatórias, podemos identificar novos alvos terapêuticos que proporcionam alívio para os pacientes, com redução drástica efeitos colaterais “.

Associate Professor Silke disse que ainda há muito a descobrir sobre necroptosis. “Estamos apenas começando a entender a complexa cascata de sinais envolvidos na necroptosis”, disse ele. “É claro que embora necroptosis é muito importante em nossa resposta a infecções e doenças.”

“Os cientistas do Walter e Eliza Hall Institute têm tido grande sucesso em desvendar os muitos sinais complexos em apoptose e desenvolvimento de tratamentos potenciais com base nestes resultados. Um número de equipes do Instituto, incluindo o meu, agora estão voltando sua atenção para esta nova célula via de morte, para entender melhor como ele funciona em células normais e doentes. Esperamos ter o mesmo sucesso e ver novos tratamentos baseados nessas descobertas científicas fundamentais no futuro “, disse ele.

 

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